Olanzapina 37

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Focus su Olanzapina dal dottor Ben Green MB ChB MRCPsych ILTM Introduzione Olanzapina è un agente antipsicotico romanzo commercializzato da Lilly Co. Ha una farmacologia pleotrophic e colpisce dopaminergica, serotoninergica, muscarinici e attività adrenergici. Gli studi clinici e le prove suggeriscono olanzapina è superiore a aloperidolo e forse anche superiore a risperidone in termini di profili di efficacia e di effetto collaterale Il vantaggio terapeutico di questi farmaci antipsicotici (i cosiddetti antipsicotici atipici) è stata attribuita ad alfa-2 effetti antagonisti adrenergici (Nutt , 1994). La dose iniziale di olanzapina è una dose singola di 10 mg serata. Il farmaco raggiunge livelli plasmatici di picco in 5-8 ore, ed ha una emivita di circa 35 ore a seconda del metabolismo. La dose massima usuale deve essere 20mg. Anomalie dell'intervallo QT all'ECG appaiono molto di rado e non vi è alcuna necessità di un ECG di base come con sertindolo. Gli effetti indesiderati più comuni sembrano essere sonnolenza e aumento di peso. Circa 11 dei pazienti aumentano di peso - soprattutto se da una dose elevata di partenza e se fossero sottopeso pre-trattamento. prove riferito ad oggi suggerisce che olanzapina è relativamente meno probabilità di produrre disfunzioni sessuali. In generale, l'aumento di peso e disfunzioni sessuali sono di grande preoccupazione per le persone che assumono farmaci antipsicotici. Olanzapina mostra sensibilità mesolimbico, blocchi di evitamento a dosi inferiori rispetto a quelli indurre catalessia, succedanei di clozapina in un saggio di discriminazione droga, produce un modesto aumento prolattina, produce pochi effetti collaterali extrapiramidali e riduce i sintomi positivi e negativi della schizofrenia come efficacemente come clozapina ( Moore, 1995) Tuttavia, nonostante questo profilo olanzapina atipico ha un debole blocco alfa-2 di clozapina o risperidone. Ha relativamente elevata affinità per i recettori muscarinici, 5HT - 2, e recettori D1, D2 e ​​D4. Prove suggeriscono una buona risposta nella schizofrenia con pochi effetti collaterali extrapiramidali (EPSEs) La somministrazione avviene per via orale. Una formulazione dissoluzione rapida è disponibile. In uno studio clinico (Tran et al, Lilly - Pubblicato Data) 335 pazienti con schizofrenia sono stati randomizzati a cinque gruppi di trattamento: placebo olanzapina basso range di dosaggio (2.5-7.5mg) nell'intervallo di dosi medie olanzapina (7.5-12.5mg) olanzapina gamma ad alte dosi (12.5-17.5mg) aloperidolo (10-20mg) Il processo è durato 6 settimane e valutazioni settimanali coinvolti. I pazienti trattati con olanzapina avevano pochi EPSEs, senza reazioni distoniche - in contrasto con il 13 del gruppo aloperidolo. E 'stato il gruppo di trattamento ad alto dosaggio che ha prodotto riduzioni di rating BPRS significativamente superiore al aloperidolo e placebo. SANS punteggio confronto è emerso un simile statisticamente migliore riduzione per il gruppo olanzapina dose elevata rispetto al aloperidolo e placebo. Questa apparente capacità di influenzare i sintomi negativi è inizialmente eccitante. Su ulteriori test in 152 pazienti in uno studio in doppio cieco multicentrico sei settimane, i 10 mg di dosaggio di olanzapina è stato ben tollerato e ha prodotto un effetto significativo contro i sintomi positivi e negativi rispetto al placebo (Beasley et al, 1995). Scale utilizzate includevano la BPRS, PANSS e CGI. Tollefson et al (1997) ha dimostrato in uno studio multicentrico, in doppio cieco di 1.996 pazienti che olanzapina era superiore a aloperidolo a ridurre BPRS generali e sintomi negativi. Una riduzione dei sintomi affettivi stato anche rilevato rispetto ad aloperidolo. I sintomi negativi sono a volte ritiene che sia attribuibile a deficit del lobo frontale permanenti, e quindi a volte ritenuti irreversibili. Tollefson e Sangers studio dei sintomi negativi (1997) ha esaminato 335 pazienti confrontando aloperidolo e olanzapina oltre 52 settimane. Un percorso di analisi è stato utilizzato per determinare in che misura il trattamento sui sintomi di trattamento era diretto o indiretto. Rispetto al aloperidolo o placebo, olanzapina era significativamente più probabilità di migliorare direttamente SANS colonne sonore, soprattutto per quanto riguarda affettiva ottundimento e apatia. La terapia di mantenimento con olanzapina promette un minor numero di recidive rispetto con agenti convenzionali, come l'aloperidolo. Il tasso di recidiva di un anno con olanzapina orale, è di 19 mentre haloperidols orale è stata 28 in uno studio di Tran et al (1998) Rispetto a risperidone: una maggiore tollerabilità migliore nel ridurre i sintomi affettivi forse meglio a migliorare la qualità della vita dei pazienti e delle relazioni interpersonali miglioramenti statisticamente migliori nei punteggi PANSS e un minor numero di ricadute meno EPS e disfunzioni sessuali meno meno probabilità di elevare i livelli di prolattina olanzapina e risperidone sono due antipsicotici atipici, ma differiscono in termini di strutture chimiche, recettore generale affinità di legame, neurofarmacologia animale, farmacocinetica e profili di rischio / beneficio. Un internazionale. studio randomizzato in doppio cieco parallelo è stata eseguita confrontando risperidone e olanzapina nel DSM-IV schizofrenia, disturbo schizoaffettivo schizofreniforme e disturbo. Lo studio comprendeva una fase acuta 8 settimane seguita da una fase di estensione 20 settimane. Gli intervalli di dose di olanzapina erano 5-20 mg / die e 4-12 mg / die per risperidone. I dati sono disponibili per PoL dalle analisi ad interim dei primi 290 pazienti, più è entrato nello studio. Statisticamente significativamente maggiore di pazienti trattati con olanzapina hanno completato le 28 settimane rispetto ai pazienti trattati con risperidone. (68 contro 48, p.028). Sia risperidone e olanzapina sembravano antipsicotici efficaci per sintomatologia positiva e negativa. Olanzapina ha dimostrato una superiorità rispetto risperidone nel ridurre i sintomi di umore, fornendo alti tassi di risposta clinica, il mantenimento di risposta e migliorare la qualità della vita dei pazienti e delle relazioni interpersonali. Dopo 28 settimane di terapia Olanzapina ha dimostrato statisticamente migliori miglioramenti nei punteggi PANSS e un minor numero di recidive rispetto risperidone. At 6 mesi i tassi di ricaduta erano 11 per olanzapina e risperidone 29 per. pazienti trattati con olanzapina ha statisticamente meno EPS e disfunzione sessuale, misurati da scale di valutazione soggettivi e oggettivi. pazienti trattati con olanzapina sono stati meno probabilità di avere elevati livelli di prolattina rispetto al gruppo risperidone. Effetti collaterali Gli effetti collaterali più comuni sembrano essere sonnolenza e aumento di peso. Circa 11 dei pazienti aumentano di peso - soprattutto se da una dose elevata di partenza e se fossero sottopeso pre-trattamento. Recente lavoro di Tollefson et al (1997) da un multicentrico internazionale, in doppio cieco processo parallelo guarda olanzapina rispetto aloperidolo nel primo episodio psicotico. Olanzapina era significativamente migliore rispetto aloperidolo nel ridurre la media punteggio totale BPRS, BPRS punteggi negativi, PANSS punteggio totale e PANSS punteggi positivi. pazienti Aloperidolo era significativamente più EPS. Conclusione Olanzapina è un antipsicotico atipico che è stato lanciato nel mese di ottobre 1996. L'impressione iniziale è di un antipsicotico utile con pochi EPS e con un potenziale per ridurre i sintomi positivi e negativi di una gradi meglio di alcuni antipsicotici convenzionali ed alcuni altri antipsicotici atipici. Vi è una buona tollerabilità nell'uomo. Riferimenti Aizenberg, D, Zemishlany, Z, Dorfman-Etrog P, Weizman, A. (1995), disfunzione sessuale nei pazienti schizofrenici maschi. J Clin Psychiatry, 56 (4): 137-141. Beasley, CM, Satterlee, WG, Sanger, T Tollefson, GD. (1995) Ulteriori esperienza clinica con olanzapina: un antipsicotico atipico. (Lilly Pubblicata materiale) Nutt, D J (1994) Mettere la A in atipica: fa alfa-2 adrenergici conto antagonismo per il vantaggio terapeutico di nuovi antipsicotici J Psychopharmacol. 8, 193-5. Tollefson GD et al. 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